Denna hemsida är endast avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal i Sverige.

Sök

Menu

Close

Logga inLogga ut LäkemedelBehandlingsområdenUtbildning & MaterialPfizerPlayNyhetsbrevVåra tjänster

Meny

Stäng

Effekt & säkerhetEffekt &
säkerhetBosulifs effektEfficacyLinkLinkLinkLinkBFORE-studienBYOND-studienStudie 200SäkerhetsdataHanteringHanteringDosguide för BosulifEfficacyLinkLinkLinkLinkUtbildning & materialUtbildning & materialMaterialEfficacyLinkLinkLinkLinkVideorFöreläsningarProduktresuméProduktresuméProduktresuméEfficacyLinkLinkLinkLink
BYOND: en fas 4-studie av BOSULIF® (bosutinib) hos patienter med Ph+ KML som var resistenta eller intoleranta mot tidigare TKI:er1En öppen, icke randomiserad, enarmad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av BOSULIF hos patienter med Ph+ KML i kronisk eller framskriden fas som fallerat på tidigare behandling med TKI.1Inklusionskriterier1,2
  • Alla KML-faser, patienten måste vara resistent/intolerant mot tidigare behandling
  • Tidigare behandling med ≥ 1 TKI
  • Adekvat lever/njurfunktion
  • Patienter i 2:a eller 3:e linjen med KML i kronisk fas: ECOG PS 0-1
  • Patienter i 4:e linjen med KML i kronisk, accelererad eller blastfas: ECOG PS 0-3
  • Primära effektmått1
    • Kumulativ bekräftad* MCyR† efter ett år hos patienter med Ph+ KML i kronisk fas som behandlats med en eller två tidigare TKI:er och tre tidigare TKI:er
    • Kumulativ bekräftad* OHR‡ efter ett år hos patienter med Ph+ KML i accelererad fas
      eller blast fas
  • Patienterna fick upp till fyra års behandling med BOSULIF, förutom vid sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet2
  • Patienter som avbröt BOSULIF före slutförande av fyra års behandling följdes upp med avseende på överlevnad tills de genomfört fyra år i studien2
I två på varandra följande analyser med ≥ 28 dagars mellanrum.1Kriterier för kumulativ cytogenetisk respons: Betydande cytogenetisk respons inkluderade komplett [0 % Ph-positiva metafaser från benmärgen eller < 1 % positiva celler vid fluoroscerande in situ-hybridisering (FISH)] eller partiell (1–35 %) cytogenetisk respons. Cytogenetisk respons baserades på procentandelen Ph-positiva metafaser bland ≥ 20 metafasceller i varje enskilt benmärgsprov. FISH-analys (≥ 200 celler) kunde användas för bedömning av CCyR om ≥ 20 metafaser inte var tillgängliga. Patienter utan en giltig bedömning av benmärg eller FISH och med minst MMR räknas som CCyR.2Kumulativ bekräftad OHR definierades som komplett hematologisk respons (CHR) eller återgång till CP.2Resultat för de primära resultatmåtten (1 år)
  • Patienter i kronisk fas1
    • 76,5 % (95 % KI, 66,9–84,5) av patienterna som behandlats med en eller två tidigare TKI och 62,2 % (95 % KI, 46,5–76,2) av patienterna som behandlats med tre tidigare TKI uppnådde kumulativt bekräftad MCyR efter ett år
  • Patienter i accelererad fas1
    • 75,0 % (95 % KI, 19,4–99,4) av patienterna uppnådde kumulativ bekräftad OHR efter ett år

En stor andel av patienterna gick in i studien med hög cytogenetisk respons.

  • Sammantaget var den kumulativa bekräftade MCyR-frekvensen efter ett år 71,5 % (95 % KI, 63,4–78,7) hos den utvärderingsbara Ph+ KML populationen i kronisk fas2
     
    • 64,6 % av patienterna uppnådde en förbättrad respons från baseline
       
    • 6,9% bibehöll sin respons under ≥ 1 år
       
  • 112 (77,8%) av patienterna med Ph+ KML i kronisk fas hade MCyR vid baseline2
Effektresultat vid studiens slut, efter en uppföljning på minst tre år, visas nedan.1Djupa molekylära responser kan uppnås i alla behandlingslinjer1Kumulativ molekylär respons uppnådd eller upprätthållen efter fyra år1,2*71,8 % av alla ≥ 2:a linjens patienter uppnådde eller bibehållen MMR efter fyra år (n=149)Utvärderbar population. MMR: ≤ 0,1 % BCR-ABL-kvot på internationell skala (minskning med ≥ 3 log från standardiserad baslinje). MR 4: ≤ 0,01 % BCR-ABL-kvot på internationell skala (minskning med ≥ 4 log från standardiserad baslinje). MR4,5: ≤ 0,0032 % BCR-ABL-kvot på internationell skala (minskning med ≥ 4,5 log från standardiserad baslinje).Minst tre års uppföljning.Molekylär respons vid 4 år1
Kumulativt molekylärt behandlingssvar 
hos patienter som inte svarat på tidigare behandling1
Molekylär respons* 2:a linjen 3:e linjen Ω
MMR†
(n = 79)
 76,0 % (19/25) 64,3 % (18/28) 38,5 % (10/26)
MR4†
(n = 112)		 70,3 % (26/37) 55,3 % (21/38) 32,4 % (12/37)
MR4,5†
(n = 131)		 54,8 % (23/42) 43,5 % (20/46) 30,2 % (13/43)
Scroll left to view table
Scroll left to view table
Scroll left to view table
a bedömd hos patienter utan MMR, MR4 eller MR4,5 vid baseline.b Inkluderar patienter (n) med en giltig basline bedömning. För att betraktas som en responder måste patienter ha uppnått ett förbättrat svar från basline. Molekylära svarskriterier: MMR, MR4 och MR4,5 definierades som ≤0,1%, ≤0,01% respektive ≤0,0032% BCR-ABL/ABL-kvot enligt internationell skala.Hög grad av cytogenetisk respons kan uppnås i alla behandlingslinjer1Kumulativ cytogenetisk respons uppnådd eller bibehållen efter fyra år1,2*Minst tre års uppföljning.Djupa molekylära responser hos intoleranta och resistenta patienter2Kumulativ molekylär respons uppnådd eller bibehållen efter två år2*

En stor andel av patienterna gick in i studien med hög cytogenetisk respons.

  • Sammantaget var den kumulativa bekräftade MCyR-frekvensen efter ett år 71,5 % (95 % KI, 63,4–78,7) i den utvärderingsbara CP Ph+ KML-populationen
     
    • 64,6 % av patienterna uppnådde en förbättrad respons från baslinjen
       
    • 6,9 % bibehöll sin baslinjerespons under ≥ 1 år
       
  • 112 (77,8 %) patienter med CP Ph+ KML hade MCyR vid baslinjen
Utvärderbar population. MMR: ≤ 0,1 % BCR-ABL-kvot på internationell skala (minskning med ≥ 3 log från standardiserad baslinje). MR 4: ≤ 0,01 % BCR-ABL-kvot på internationell skala (minskning med ≥ 4 log från standardiserad baslinje). MR4,5: ≤ 0,0032 % BCR-ABL-kvot enligt internationell skala (minskning med ≥ 4,5 log från standardiserad baslinje).Säkerhetsdata2Alla patienter i Fas 4-studien (N=163)2

1% av patienterna i säkerhetspopulationen avbröt på grund av diarré

Se produktresumén för BOSULIF för fullständig information om biverkningar Produktresumé för BOSULIF Höga andel av cytogenetiskt svar hos TKI-intoleranta och TKI-resistenta patienter2Kumulativ cytogenetisk responsfrekvens uppnådd eller bibehållen efter ett år2*Utvärderbar population. För att anses vara en respondent måste patienten ha bibehållen respons vid baslinjen under behandling eller en förbättring från baslinjen. Patienter med MMR eller bättre räknas som CCyR om en giltig cytogenetisk bedömning inte är tillgänglig på ett specifikt datum.Tolerabilitet efter dosminskning3Dosreduktion av BOSULIF kan förbättra tolerabiliteten och att uppnå MMR3*Frekvens av biverkningar före och efter dosreducering3*Biverkningar som inträffar hos >20% av patienterna i kronisk fasExklusive patienter som dosminskats till en lägre dos av BOSULIF.Effekt efter dosminskning3Dosreduktion av BOSULIF kan förbättra tolerabiliteten och att uppnå MMR3MMR före och efter dosreduktion3Anpassad från Brümmendorf T, et al. 2019.3Exklusive patienter som dosminskats till en lägre dos av BOSULIF.Läs merBFORE-studienEn fas 3- studie hos patienter med nydiagnosticerad Ph+ KML i kronisk fas.4 Visa studie Studie 200Långtids uppföljning av patienter med Ph+ KML i kroniskfas, akutfas och blastfas som är resistenta eller inoleranta mot tidigare behandling.5-7 Visa studie AkronymerABL = Abelson; ALAT = alaninaminotransferas; AP =accelererad fas; ASAT = aspartataminotransferas; BCR = brytpunktsklusterregion; BFORE = Bosutinib-studien vid första linjens behandling för kronisk myeloisk leukemi; BP = blastfas; CCyR = fullständig cytogenetisk respons; KI = konfidensintervall; KML = kronisk myeloisk leukemi; CP = kronisk fas; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; EFS = händelsefri överlevnad; EMR = tidig molekylär respons; ITT = intent-to-treat; MCyR = större cytogenetisk respons; mITT = modifierad intent-to-treat; MMR = större molekylär respons; MR = molekylär respons; OHR = total hematologisk respons; OR=oddskvot; OS = total överlevnad; Ph+=Philadelphiakromosom-positiv; PS = prestationsstatus; TEAE = biverkning som uppträder i samband med behandling; TKI = tyrosinkinashämmare.
Referenser:
  1. Produktresumé för BOSULIF (bosutinib), www.fass.se.
  2. Hochhaus A, Gambacorti-Passerini C, Abboud C, et al; BYOND Study Investigators. Bosutinib for pretreated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: primary results of the phase 4 BYOND study. Leukemia. 2020;34(8):2125-2137.
  3. Brummendorf TH, Giles F, Gambacorti-Passerini C, et al. Efficacy and safety following dose reduction of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: analysis of the Phase 4 BYOND trial. Presenterad vid den 24:e kongressen för European Hematology Association (EHA); 13–16 juni 2019; Amsterdam, Nederländerna. Affisch PF415.
  4. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et al. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the randomized BFORE trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231-237.
  5. Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, et al. Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome–positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib. Blood. 2011;118(17):4567-4576.
  6. Cortes JE, Khoury HJ, Kantarjian HM, et al. Long-term bosutinib for chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib plus dasatinib and/or nilotinib. Am J Hematol. 2016;91(12):1206-1214.
  7. Gambacorti-Passerini C, Kantarjian HM, Kim D-W, et al. Long-term efficacy of bosutinib in patients with advanced leukemia following resistance/intolerance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2015;90(9):755-768.BOSULIF (bosutinib) Summary of Product Characteristics.
EffektSäkerhetBOSULIF har en hanterbar säkerhetsprofil med långtidsdata över kardiovaskulära händelser1 Läs mer
PP-BOS-SWE-0163, juni 2023
PfizerPro KontoPfizerPro Konto

PfizerPros konto är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal bosatta i Sverige. Med kontot får du tillgång till Pfizers hela utbud av innehåll på webbplatsen, skräddarsytt utifrån ditt specialistområde.

Mitt kontoLogga ut

Den här webbsidan är avsedd för personer bosatta i Sverige.
Informationen på den här webbsidan är av allmän informations- och  utbildningskaraktär och är inte ämnad att ersätta personlig medicinsk rådgivning från läkare och annan hälso- och sjukvårdspersonal. För mer information om vår personuppgiftsbehandling, se vår Personuppgiftspolicy.

 

Pfizer AB innehar upphovsrätten till denna site och reserverar sig alla rättigheter därtill.

Pfizer AB, org.nr 556059-6255.
tel: 08-550 52 000
fax: 08-550 52 010
Kontakta webbansvarig

PP-BCP-SWE-0009, juni 2023
Du är på väg till en extern webbplats.
Pfizer ansvarar inte för innehållet i informationen på andras hemsidor.

Vill du fortsätta?
Är du hälso- och sjukvårdspersonal?

 

Denna site är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal bosatt i Sverige, klicka ja nedan så kommer du in på webbplatsen. Klickar du nej kommer du till Pfizer.se, vår site för allmänheten.

Välkommen!

ARBETAR DU INOM HÄLSO- OCH SJUKVÅRDEN?

PP-BCP-SWE-0009, MARS 2023

Ja Loading Nej Loading