Progressionsfri överlevnad (PFS)

VIZIMPRO (dakomitinib) visade en signifikant förbättring i progressionsfri överlevnad jämfört med gefitinib (fastställd enligt blindad oberoende granskning, IRC).

Median PFS enligt oberoende granskning var 14,7 månader i VIZIMPRO-armen (95% Kl: 11,1-16,6)
och 9,2 månader i gefitinib-armen (95% Kl: 9,1-11). VIZIMPRO minskade risken för progression eller död med 41% jämfört med gefitinib (HR: 0,59 [95% CI: ​0,47–0,74]; P<0,0001).

Ytterligare effektmått i ARCHER 1050

Objektiv tumörrespons (ORR) (enligt IRC)

Ingen statistisk signifikant skillnad sågs i ORR.

Responsens varaktighet (enligt IRC)

Bland de svarande var responsens varaktighet längre hos patienter som behandlades med VIZIMPRO jämfört med gefitinib (P<0,0001).

Median total överlevnad (OS) för VIZIMPRO var 34,1 månader³

OS-analysen avbröts vid testning av ORR i enlighet med den hierarkiska testningsmetod som
användes eftersom den statistiska signifikansen för tumörrespons inte uppnåddes. Därför kunde den statistiska signifikansen för förbättring av OS inte bedömas formellt. Denna information ska inte användas för att göra jämförelser mellan behandlingsarmar.

Studiedesign ARCHER 1050^1,2

Studien som ligger till grund för VIZIMPROs godkännande var en randomiserad fas-3 studie (ARCHER 1050) där VIZIMPRO (dacomitinib) visade en signifikant förlängd progressionsfri överlevnad jämfört med gefitinib i första linjen hos patienter med EGFR-aktiverande mutationer.

Patienter randomiserades (1:1) till VIZIMPRO 45 mg (n = 227) eller gefitinib

250 mg (n = 225) peroralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
inträffade.

Patientpopulation (n=452)

• Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med aktiverande EGFR-mutationer, som inte var lämpliga för kurativ kirurgi eller strålbehandling. Patienterna skulle inte tidigare blivit behandlade för metastaserande sjukdom eller återkommande sjukdom med minst 12 månaders symtomfritt intervall efter avslutad systemisk terapi.
• Performance status enligt ECOG**: 0 eller 1
• EGFR exon 19 deletion eller exon 21 L858R substitutionsmutationer
• Patienter exkluderades ur studien om de hade en anamnes med interstitiell lungsjukdom (ILD), interstitiell pneumoni eller hjärnmetastaser.

Patientkarakteristika vid baslinjen

I ARCHER 1050 inkluderades kemoterapi, T790M-hämmare och andra läkemedel, i efterföljande
systemterapi för patienter i progression.

**ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group
*RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

Referenser:
1. Produktresumé VIZIMPRO, www.fass.se
2. Wu YL et al., Lancet Oncol. 2017;18(11):1454–66
3. Mok TS et al., J Clin Oncol. 2018;36(22):2244–50