Allteftersom amyloidinlagringarna leder till neurodegeneration, utvecklas symtomen på sjukdomen. Den viktigaste kliniska manifestationen vid ATTRv är en progressiv, längdberoende, axonal sensomotorisk neuropati, som ses hos upp till 90 % av patienterna. Den axonala degenerationen fortskrider i riktning distalt till proximalt, och i typfallet upplever patienterna detta först som sensoriskt bortfall, smärta och muskelsvaghet i de nedre extremiteterna, i kombination med autonoma symtom.
 

Autonom neuropati kan uppträda redan tidigt i sjukdomsförloppet i form av impotens, andra autonoma symtom kan vara ortostatism, dyshidros och nedsatt pulsvariabilitet.
 

Gastrointestinala symtom kan förekomma redan vid sjukdomsdebuten, då vanligen som förstoppning som kan övergå i diarré (ibland omväxlande). Bakteriell överväxt och malabsorption av fett och galla kan bidra och gastropares är relativt vanligt. I senare sjukdomsstadier kan patienten drabbas av avföringsinkontinens. Sjukdomen karakteriseras av en kontinuerlig viktnedgång.
 

Kardiologiska manifestationer kan utgöras av arytmier (sinusarytmi/sinusarrest, AV-block I-III) med behov av pacemaker, samt kardiomyopati (hypertrofi och diastolisk svikt) där Pro-BNP visats vara en viktig markör.